秋水仙碱的不对称全合成研究

本项目成功开发了一条简洁高效的不对称合成秋水仙碱的路线，该路线共9步，无需保护基的引入，总产率高达9.2%，ee值大于99%。关键反应是采用一个分子内的5+2环加成策略构建秋水仙碱的6-7-7三环核心骨架，以及通过Ellman助剂对映选择性的控制C-7位的手性中心，这些关键的反应同样是非常新颖的。同时，我们也通过一个新颖的Wacker氧化反应将全合成的步骤进一步缩减到8步，完成秋水仙碱的不对称全合成。同时，应用此策略，我们也首次合成了该家族的其它天然产物，(+)-demecolcinone和metacolchicine,同时也确定了该天然产物的绝对构型，NCME和β-lumicolchicine。另外，我们也进行了相关化合物的生物活性测试，初步的实验表明，本项目所开发的全新的秋水仙碱类似物之一是一个潜在的秋水仙碱替代物，其相关的测试数据均优于秋水仙碱，可以为以后的药物研发打下良好的基础。