含氮杂环分子库及其抗糖尿病活性
l 项目背景和意义
含氮分子（吲哚、喹啉等）在天然产物特别是生物碱中广泛存在，往往具有丰富的生物活性。这些天然产物及其衍生物是新药研发中最丰富的先导化合物来源，但要获得足够量和骨架多样的天然产物及其类似物非常困难。Schreiber于2000年提出药物发现中的定向多样性合成（Diversity-oriented Synthesis，DOS），其优势在于：1)由小分子出发，通过简单操作得到大量分子多样性的小分子化合物，提高药理学筛选效率；2)通过建立骨架多样、构造复杂、立体化学丰富的化合物库，不仅在一定程度上保持了天然产物以及先导化合物的相关活性信息，而且产生的母环结构具有多样性，有利于发现独立知识产权的药物分子；3)由于骨架的多样性，有利于发现具有生物相关性的新靶点。因此多样性导向合成策略自提出以来被广泛应用于新药研发之中。