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磷酸肌醇代谢分子介导的肿瘤发展与干预

l  项目背景和意义   

癌症转移是癌症致命的主要原因。生物体内的信号转导网络是热门的药物靶点,但很多病源(如肿瘤)有很强的进化适应能力,这导致耐药性的产生。耐药性多是通过信使分子的应激作用产生的,靶向这些应激性,非生存必需的小分子及其合成酶可能会有更好的疗效和更少的副作用。我们发现靶向磷酸肌醇小分子代谢通路上的六磷酸肌醇激酶可以有抑制肿瘤转移的效果。鉴于六磷酸肌醇激酶家族成员并非肿瘤发生的主要因子,他们在肿瘤患者中的突变并不频繁,这意味着靶向六磷酸肌醇激酶或可对大多数肿瘤患者有普适性效果。因此,开发六磷酸肌醇激酶特异的抑制剂有医药前景,目前已发现数个六磷酸肌醇激酶特异的抑制剂。另外一个阻止肿瘤转移的潜在途径是补充六磷酸肌醇以降低焦磷酸肌醇的比例。六磷酸肌醇广泛存在于植物中,安全性高但不被吸收,值得尝试发展为注射类药物。