针对RAS突变型胰腺癌小分子抗癌药物的开发
l 项目背景和意义
胰腺癌是发展非常快的一种癌症，通常情况下被发现患有胰腺癌的病人都已经到达癌症晚期，因此胰腺癌的致死率非常高。胰腺癌是男性十种常见肿瘤之一，2015年中国癌症状况的统计显示胰腺癌近年来的发病率和死亡率都显著增高。癌基因RAS在人类的胰腺癌中突变率达到90%以上，而且同时伴有抑癌基因p53或者抑癌基因ARF的缺失突变。如何有效治疗由RAS突变导致的胰腺癌一直以来是生物医学界十分头疼的问题。由于RAS蛋白本身的难以靶向性，科学家们一直都没有找到可以有效抑制这一类癌症的专一药物靶点。我们发现在由RAS突变导致的癌症发生发展过程中，其下游途径中的RNA解旋酶DHX33蛋白起着至关重要的作用，这个蛋白同时促进了癌症细胞周期，蛋白合成和核糖体生成，对RAS的致癌性和维系癌细胞特征都十分重要。在RAS激活的癌细胞中对DHX33的基因沉默几乎完全抑制了肿瘤的发生发展。
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